La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado y su relación con alteraciones como la obesidad, la diabetes y otros factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, no todas las personas evolucionan de la misma manera. En este contexto, el trabajo científico “Proteomic resolution of the MASLD cardiometabolic spectrum identifies sex-driven endotypes and predicts systemic mortality”, publicado en Gut, buscó identificar los distintos perfiles biológicos de la enfermedad y su relación con el riesgo de mortalidad.
La investigación analizó a 48.806 participantes del UK Biobank, con estudios de resonancia magnética para evaluar la grasa hepática y un seguimiento superior a 15 años. Mediante análisis estadísticos y estudios proteómicos, los investigadores identificaron diferentes subtipos de MASLD, con diferencias significativas entre hombres y mujeres en la gravedad de la enfermedad y en el riesgo asociado.
A partir de este análisis se desarrolló el indicador PS4, basado en cuatro proteínas: FABP1, FTCD, ADGRG1 y GAST. Estas moléculas están vinculadas con procesos relacionados con el metabolismo hepático, la respuesta inmunológica y la integridad vascular. El indicador fue validado en una población de 115.971 personas y mostró una capacidad superior a otros puntajes no invasivos para predecir la mortalidad por cualquier causa.
Los resultados también sugieren que las alteraciones asociadas a la MASLD trascienden al hígado y pueden involucrar distintos sistemas del organismo. Las cuatro proteínas del PS4 explicarían entre un 10% y un 20% de la relación entre determinados perfiles de la enfermedad y el riesgo de mortalidad.
El estudio, en el que participó el Dr. Luis Diambra, integrante del CENEXA, junto con la Dra. Sookoian y el Dr. Pirola, aporta una mirada más integral sobre la MASLD. La identificación de estos perfiles biológicos de mayor riesgo abre nuevas perspectivas para una evaluación más precisa y personalizada de la enfermedad y sus consecuencias a largo plazo.
Referencia bibliográfica:
Diambra, L., Sookoian, S., & Pirola, C. J. (2026). Proteomic resolution of the MASLD cardiometabolic spectrum identifies sex-driven endotypes and predicts systemic mortality. Gut. doi: 10.1136/gutjnl-2026-338674.
