Este proyecto se enfoca en el estudio de las alteraciones metabólicas y endocrinas causadas por una dieta rica en fructosa, que simula condiciones de prediabetes en ratas. Se observa un aumento de triglicéridos, ácidos grasos libres, hiperinsulinemia e insulinorresistencia, junto con una disminución en la masa y función de las células B pancreáticas debido a la apoptosis. El objetivo general es investigar si la administración de INGAP-PP, un péptido derivado del islote pancreático, puede revertir estas alteraciones. INGAP-PP tiene la capacidad de potenciar la secreción de insulina y aumentar la masa de células B. El proyecto empleará un modelo experimental en ratas normales alimentadas con una dieta rica en fructosa durante 21 días para inducir prediabetes y luego administrará INGAP-PP para tratar de revertir el estado. Se estudiarán efectos sobre la producción y secreción de insulina, sensibilidad al receptor de insulina, cambios en la masa de células B y mecanismos de apoptosis, así como la producción de especies reactivas de oxígeno.

Responsables:

Maiztegui, Bárbara

bmaiztegui(at)cenexa.org

La diabetes tipo 2 (DT2) es una creciente preocupación de salud pública debido a su alta prevalencia y costos asociados. Este proyecto se centra en el estudio de una proteína llamada INGAP (Islet Neogenesis Associated Protein) y su derivado, el péptido INGAP-PP, que tienen la capacidad de aumentar la masa de las células β pancreáticas y potenciar la secreción de insulina. Sin embargo, se busca desarrollar nuevos péptidos que logren los mismos efectos terapéuticos con dosis más bajas y menos frecuencia de inyecciones. El péptido HTD4010, un derivado sintético de INGAP-PP, ha demostrado una mayor estabilidad y un efecto potenciador de la secreción de insulina 100 veces mayor que INGAP-PP. Este proyecto tiene como objetivo probar la eficacia de HTD4010 en un modelo de prediabetes inducido por una dieta rica en fructosa en ratas, con el fin de utilizar este análogo en la prevención y tratamiento de la DT2. Se evaluarán los efectos del péptido sobre la función y la masa de las células β pancreáticas.

Responsables:

Maiztegui, Bárbara

bmaiztegui(at)cenexa.org

El objetivo general de este proyecto es desarrollar una estrategia que desacelere el crecimiento de la diabetes tipo 2 (DT2) y su carga socioeconómica. Para lograrlo, se propone reproducir experimentalmente los cambios metabólicos asociados con la DT2 en ratas, con el fin de comprender la patogenia de la enfermedad, generar herramientas para el diagnóstico precoz de la prediabetes y DT2, diseñar estrategias de prevención y tratamiento, promover la interacción entre investigación básica y clínica, y formar recursos humanos para asegurar la sustentabilidad del proceso. La metodología incluye el uso de ratas con prediabetes inducida por una dieta rica en sacarosa y su posible reversión mediante una dieta balanceada y antioxidantes. Se verificarán los cambios metabólicos y endocrinos en tejidos involucrados en la patogenia de la prediabetes/DT2 y en la metilación del ADN de genes relacionados con la homeostasis glucémica. A nivel clínico, se identificarán personas con riesgo de DT2 y se evaluará la eficacia diagnóstica de marcadores epigenéticos. Se promoverá un plan de alimentación saludable y actividad física como prevención, junto con la capacitación de profesionales de la salud en el uso eficiente de los marcadores epigenéticos en el diagnóstico.

Responsables:

Francini, Flavio

direccion-cenexa(at)laplata-conicet.gov.ar

Este proyecto de investigación aplicada se enfoca en el desarrollo de nanopartículas magnéticas funcionalizadas para la purificación de biomoléculas, incluyendo ácidos nucleicos y proteínas. El objetivo es crear herramientas de diagnóstico y purificación que sean eficaces y costo-efectivas. Se busca aplicar estas nanopartículas en áreas como el diagnóstico y la investigación biomédica, con un enfoque en la purificación de ácidos nucleicos y proteínas, lo que puede ser relevante en aplicaciones de biología molecular y medicina.

Responsables:

Ons, Sheila

sheila.ons(at)presi.unlp.edu.ar

Este proyecto tiene como objetivo abordar la epidemia de diabetes desde una perspectiva integral, centrándose en la prevención y el manejo de la enfermedad en poblaciones empobrecidas, vulnerables y desatendidas en Argentina. Aunque la descripción detallada del proyecto no se proporciona, se puede inferir que se busca mejorar la calidad de la atención médica y desarrollar estrategias efectivas para prevenir y gestionar la diabetes en estas poblaciones. El proyecto involucra a múltiples instituciones, incluyendo la Universidad Nacional del Nordeste (UNNE), el Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (CENEXA), el Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria (IECS), la World Diabetes Foundation y el Ministerio de Salud (MSAL).

Responsables:

Irazola, Vilma

Gagliardino, Juan José

jjgagliardino(at)cenexa.org

Este proyecto se enfoca en la investigación de sustancias y compuestos naturales de origen vegetal que poseen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. El objetivo principal es determinar si estos compuestos pueden ser utilizados como agentes terapéuticos en el tratamiento de las alteraciones endocrino-metabólicas causadas por la administración de dietas no saludables, específicamente dietas ricas en carbohidratos refinados. Se busca comprender los posibles mecanismos de acción de estos compuestos y su capacidad para contrarrestar la insulinorresistencia, un factor clave en el desarrollo del síndrome metabólico. El proyecto se llevará a cabo en un período que abarca desde enero de 2020 hasta diciembre de 2024 y cuenta con el financiamiento del 100% de su presupuesto, en pesos.

Responsables:

Francini, Flavio

direccion-cenexa(at)laplata-conicet.gov.ar

Schinella, Guillermo Raúl

Este proyecto se enfoca en la investigación de la diabetes tipo 2 (DT2) y busca comprender y abordar la disminución de la masa y función de las células B pancreáticas, un rasgo característico de esta enfermedad. Se investiga el uso del INGAP, una proteína producida por el páncreas que aumenta la masa de estas células y potencia la secreción de insulina en animales con y sin diabetes. Aunque se logran efectos similares mediante el uso de un pentadecapéptido llamado INGAP-PP, se buscan nuevos péptidos con dosis más bajas y menor frecuencia de inyecciones. En particular, se estudia el HTD4010, un derivado sintético del INGAP-PP con una vida media más prolongada y un efecto potenciador de la secreción de insulina 100 veces mayor que el INGAP-PP. El proyecto emplea modelos in vivo e in vitro para estudiar los efectos del HTD4010 sobre la función y masa de las células B pancreáticas y evaluar su potencial uso en la prevención y tratamiento de la DT2. Se analizan la secreción de insulina, la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo y la expresión génica de miARNs relacionados con la función y masa insular.

Responsables:

Maiztegui, Bárbara

bmaiztegui(at)cenexa.org

Este proyecto se enfoca en investigar el efecto directo de metabolitos, adipoquinas y batoquinas liberados por diferentes tipos de adipocitos, tanto de ratas normales como de ratas con prediabetes, y cómo interactúan entre sí. Se busca comprender cómo estos factores afectan las funciones de las células B pancreáticas. Además, se pretende identificar las adipoquinas y batoquinas responsables del deterioro de la masa y función de estas células. El conocimiento generado será fundamental para diseñar estrategias efectivas de prevención y tratamiento de la diabetes tipo 2 (DT2).

Responsables:

Flores, Luis Emilio

leflores(at)cenexa.org

Este proyecto aborda los desafíos surgidos en los barrios populares durante la pandemia de COVID-19. Se enfoca en la situación de hacinamiento, carencia de servicios básicos y la interrupción de ingresos que afectó a estas comunidades. Realiza una investigación-acción-participativa en el Barrio Puente de Fierro, Gran La Plata, desde 2016. Busca desarrollar un modelo de red comunicacional para promover la autoprotección, establecer un Sistema de Vigilancia Epidemiológica Comunitaria y producir materiales de comunicación.

Responsables:

Bozzano, Horacio Rodolfo

Erausquin, Cristina

Este proyecto se centra en analizar la organización del trabajo en los Centros de Atención Primaria de la Salud (CAPS). Examina la estructura, los procesos y la influencia de las personas en la ejecución de los procesos, con el objetivo de identificar dimensiones relevantes para la gestión de estos centros en el cumplimiento de las funciones de la Atención Primaria de la Salud (APS).

Responsables:

González, Lorena

Este proyecto se enfoca en el estudio de la prediabetes en humanos, específicamente en el aumento del perímetro de cintura y su relación con el acúmulo de grasa abdominal. Analiza cómo este tipo de grasa contribuye a la resistencia a la insulina y la disfunción de las células B pancreáticas. Investigará las adipoquinas liberadas por diferentes tipos de tejido adiposo en ratas normales y prediabéticas y su impacto en la función y masa de las células insulares pancreáticas. El proyecto busca comprender la relación entre los distintos tipos de adipocitos y la función de las células B pancreáticas para mejorar el diagnóstico precoz, prevención y tratamiento de la prediabetes y la diabetes tipo 2.

Responsables:

Román, Carolina Lisi

clroman(at)cenexa.org

Este proyecto tiene como objetivo estudiar los efectos del péptido INGAP-PP en los distintos tipos celulares presentes en los islotes pancreáticos, con un enfoque especial en las células inmunes. Investigará las interacciones celulares en los islotes pancreáticos y cómo el tratamiento con INGAP-PP podría mejorar la función secretora beta. Se hipotetiza que el tratamiento con INGAP-PP induce cambios en el microambiente de los islotes pancreáticos, direccionando la activación hacia un perfil de células linfoides innatas tipo 2 y células Th22, inhibiendo la polarización proinflamatoria.

Responsables:

Rodríguez Seguí, Santiago Andrés

El proyecto se enfoca en el control del Triatoma infestans, un vector principal del parásito T. cruzi que causa la enfermedad de Chagas, una de las principales enfermedades en Argentina. Actualmente, el control se basa en insecticidas, pero el uso prolongado ha llevado al desarrollo de resistencia en las poblaciones de triatominos. Para abordar este problema, el proyecto investiga una nueva estrategia basada en la inhibición del catabolismo del aminoácido tirosina, utilizando la Nitisinona (NTBC), una droga aprobada para uso humano. El objetivo es estudiar el potencial uso de NTBC como herramienta de control para triatominos y comprender los mecanismos de detoxificación involucrados.

Responsables:

Sterkel, Marcos

msterkel(at)conicet.gov.ar

Este proyecto de investigación tiene como objetivo implementar el uso de nanopartículas magnéticas en la purificación de ácidos nucleicos. Este método tendrá aplicaciones en diagnóstico e investigación, especialmente en la detección de virus y otros agentes patógenos. La investigación se centra en la optimización de este método para mejorar la extracción de ADN y ARN, con un enfoque relevante en el contexto de la pandemia de COVID-19.

Responsables:

Ons, Sheila

sheila.ons(at)presi.unlp.edu.ar

Rodrigues Torres, Claudia

Este proyecto de investigación en cooperación con el grupo de Juan Ianowski en Canadá tiene como objetivo investigar el papel de proteínas quimiosensoriales en la detoxificación de triatominos. Estos insectos son vectores del parásito Tripanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas. El proyecto se enfoca en comprender cómo estas proteínas quimiosensoriales influyen en la capacidad de los triatominos para desintoxicar sustancias y en su resistencia a insecticidas, especialmente piretroides. Esta investigación es relevante para abordar las enfermedades endémicas como la enfermedad de Chagas.

Responsables:

Ons, Sheila

sheila.ons(at)presi.unlp.edu.ar

Ianowski, Juan Pablo

Este proyecto se enfoca en el insecto Rhodnius prolixus, vector del parásito Tripanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas. Investigará el papel esencial de la subunidad m del factor eucariota de iniciación de la traducción 3 (elF3m) en la fisiología de este insecto. El silenciamiento génico de elF3m ha demostrado tener un impacto significativo en la supervivencia, reproducción y digestión de Rhodnius prolixus. El proyecto buscará comprender los mecanismos moleculares detrás de estos fenómenos, lo que podría conducir a nuevas estrategias de control de vectores.

Responsables:

Sterkel, Marcos

msterkel(at)conicet.gov.ar

Ons, Sheila

sheila.ons(at)presi.unlp.edu.ar

Este proyecto de investigación busca analizar el posible componente epigenético en el efecto diabetogénico del coronavirus (COVID-19). Se sabe que la diabetes aumenta la gravedad de la infección por COVID-19, pero se desconoce si el virus puede agravar o desencadenar la diabetes tipo 2 (DT2) y sus factores de riesgo asociados. Se centrará en las modificaciones epigenéticas, como ciertos microARN no codificantes (miARN), que podrían desempeñar un papel en el desarrollo de la DT2. El objetivo general es identificar cambios epigenéticos que puedan contribuir a la perpetuación de la disfunción metabólica característica de la DT2 en pacientes que han sufrido un cuadro grave de COVID-19 acompañado de hiperglucemia. Se realizará un estudio observacional prospectivo en pacientes con diagnóstico confirmado de COVID-19 en el Hospital Regional Cuenca Alta en Cañuelas. Se evaluarán parámetros clínicos, glucemia en ayunas, HbA1c, perfil lipídico y niveles de expresión de miARN circulantes. Los resultados se utilizarán para comprender el impacto del COVID-19 en el metabolismo de la glucosa y otros factores de riesgo cardiovascular, el control y la evolución de las personas con diabetes, la relación entre la glucemia inicial y la gravedad del cuadro de COVID-19, y la posible participación epigenética en la patogenia del desarrollo de DT2 inducida por el coronavirus.

Responsables:

Maiztegui, Bárbara

bmaiztegui(at)cenexa.org

Este proyecto se centra en investigar los posibles efectos protectores de una intervención farmacológica y dietaria en un modelo de insulinorresistencia inducida por una dieta rica en fructosa (DRF) en ratas. La DRF ha demostrado inducir alteraciones metabólicas y endocrinas similares a las encontradas en el Síndrome Metabólico en humanos. La hipótesis del proyecto sugiere que el exceso de fructosa en el hígado provoca estrés oxidativo, disminución de los niveles de GSH (glutatión reducido) y cambios metabólicos destinados a reducir el flujo de sustratos oxidables en la mitocondria, lo que conduce al estrés oxidativo y a una respuesta inmunometabólica adaptativa. Se propone el uso de N-acetilcisteína (NAC), conocida por sus propiedades antioxidantes y su capacidad para proveer sustratos para la síntesis de GSH, y un extracto de yerba mate como agentes antioxidantes y antiinflamatorios. Los objetivos incluyen evaluar si los cambios inducidos por la DRF pueden revertirse mediante una dieta saludable, determinar si la NAC y/o el extracto de yerba mate pueden prevenir/revertir el estrés oxidativo, la inflamación y la reprogramación metabólica hepática causados por la DRF, y analizar los cambios en el estado tiólico de proteínas hepáticas. El estudio se realizará en ratas y se evaluarán parámetros séricos y hepáticos, así como el metabolismo de carbohidratos y lípidos.

Responsables:

Castro, María Cecilia

mccastro(at)cenexa.org

Este proyecto se enfoca en investigar el efecto de la administración de productos naturales con potencial antioxidante y antiinflamatorio sobre las alteraciones endocrino-metabólicas causadas por una dieta rica en fructosa durante un período de 3 semanas. Se busca comprender los mecanismos de acción de estos productos naturales en el contexto de la prediabetes inducida por una dieta poco saludable.

Responsables:

Francini. Flavio

direccion-cenexa(at)laplata-conicet.gov.ar

Este proyecto se centra en la caracterización molecular y fisiológica del neuropéptido CCH amida y sus receptores como reguladores de la dinámica de la excreción en el insecto Rhodnius prolixus. Los objetivos incluyen la caracterización del papel del neuropéptido CCH amida en la regulación del sistema excretor del insecto, el estudio de su efecto en otros procesos fisiológicos y la caracterización de los posibles receptores del neuropéptido. El proyecto busca avanzar en la comprensión de la regulación neuroendocrina de la excreción en este insecto, que es un vector clave de la enfermedad de Chagas, lo que podría tener implicaciones para el control de estos vectores y la prevención de la enfermedad.

Responsables:

Capriotti, Natalia

nataliacapriotti(at)conicet.gov.ar

Este proyecto se enfoca en encontrar una nueva estrategia para el control del mosquito Aedes aegypti, que es un vector de enfermedades que afectan a millones de personas. El control actual de estos vectores se basa en el uso de insecticidas, pero su uso prolongado ha llevado al desarrollo de resistencia y al impacto ambiental. La nitisinona, un inhibidor de la vía de catabolismo del aminoácido tirosina aprobado por la FDA para uso humano, ha demostrado potencial como insecticida selectivo para mosquitos hematófagos. Se ha encontrado que es letal para Aedes aegypti sin afectar a otros insectos. El proyecto busca determinar la viabilidad de usar la nitisinona como una alternativa más segura y respetuosa con el medio ambiente para el control de mosquitos. Se realizarán estudios para determinar dosis, formas de administración y aplicabilidad práctica.

Responsables:

Sterkel, Marcos

msterkel(at)conicet.gov.ar

Este proyecto se centra en la hipótesis de que la administración de una dieta rica en fructosa a ratas normales durante 3 semanas induce un estado de prediabetes con resistencia a la insulina e hipertrigliceridemia. Se cree que esto está asociado con un aumento del estrés en el retículo endoplasmático (RE) y la respuesta inflamatoria, lo que conduce a la apoptosis de las células β pancreáticas y, como resultado, a la pérdida de su masa, una característica de la diabetes tipo 2 (DT2). El objetivo general es evaluar la participación del estrés del RE en las alteraciones metabólicas causadas por la dieta rica en fructosa y comprender sus mecanismos subyacentes. Además, se busca estudiar los posibles efectos preventivos de un cambio en la dieta sobre estas alteraciones. Para lograr esto, se desarrollará un modelo de prediabetes en ratas mediante la administración de una dieta rica en fructosa y se evaluará la regresión de este fenotipo después de reemplazar la dieta rica en fructosa por una dieta balanceada. Se analizarán parámetros séricos, índices de resistencia a la insulina, función de las células β, expresión génica relacionada con la inflamación y apoptosis, y expresión de genes relacionados con el estrés del RE en las células β pancreáticas.

Responsables:

Flores, Luis Emilio

leflores(at)cenexa.org

Este proyecto PICT tiene como objetivo llevar a cabo estudios neuroendocrinológicos en el insecto hematófago Rhodnius prolixus, que es un vector de la enfermedad de Chagas. El enfoque principal es comprender la señalización neuroendocrina y su papel en la regulación de procesos fisiológicos inducidos por la ingesta de sangre en estos insectos. Se investigará la influencia de neuropéptidos en fenómenos como la diuresis (producción de orina) y la ecdisis (muda). Estos estudios contribuyen al conocimiento de la fisiología de los insectos hematófagos y pueden tener implicaciones en la comprensión y control de enfermedades transmitidas por vectores como la enfermedad de Chagas.

Responsables:

Ons, Sheila

sheila.ons(at)presi.unlp.edu.ar

Ianowski, Juan Pablo

Este proyecto tiene como objetivo establecer un servicio de base tecnológica para el monitoreo genético de la resistencia a insecticidas en especies de insectos de importancia sanitaria en Argentina. El monitoreo genético permitirá anticipar la eficacia o ineficacia de la aplicación de insecticidas piretroides, lo que facilitará la planificación de estrategias alternativas y la extensión de la vida útil de los insecticidas. La detección temprana es fundamental para implementar estrategias efectivas de manejo de resistencia en el control de plagas de insectos, lo que implica optimizar costos, justificar la introducción de nuevos productos insecticidas y diagnosticar la situación de plagas de importancia sanitaria. Inicialmente, la tecnología se aplicará en el monitoreo de Triatoma infestans y Aedes aegypti en Argentina, pero la capacidad instalada permitirá diagnosticar la resistencia en cualquier tipo de plaga de artrópodos, y existe la posibilidad de expansión a plagas de importancia económica y detección de otros polimorfismos de nucleótido único.

Responsables:

Ons, Sheila

sheila.ons(at)presi.unlp.edu.ar

Santini, Maria Soledad

Este proyecto se enfoca en la chinche Nezara viridula, una plaga significativa de la soja en Argentina. Tradicionalmente, se ha controlado esta plaga con insecticidas neurotóxicos, que tienen impactos negativos en la salud humana y el medio ambiente y pueden generar resistencia en las poblaciones de insectos. El proyecto busca explorar el uso de la técnica de ARN de interferencia (ARNi) como una alternativa de control, lo que implica la reducción selectiva de la expresión de genes en esta especie. Se compararán las metodologías de inyección e ingestión para aplicar ARNi en N. viridula. Además, se investigará la función del neuropéptido ITG-like en procesos fisiológicos clave y en la detoxificación de sustancias químicas en estos insectos. El estudio de estos procesos puede proporcionar información valiosa para desarrollar herramientas que potencien el efecto de moléculas tóxicas y explorar la eficacia del ARNi en el control de plagas, lo que contribuiría al diseño de estrategias de control de nueva generación.

Responsables:

Traverso, Lucila María

ltraverso(at)exactas.unlp.edu.ar

Este proyecto se enfoca en la optimización de la extracción de ARN viral, un paso esencial en el diagnóstico de enfermedades virales como el COVID-19. Actualmente, se utilizan kits comerciales importados que implementan métodos costosos y laboriosos. La propuesta busca desarrollar un método más eficiente y rentable basado en el uso de perlas magnéticas, permitiendo el diagnóstico de COVID-19 y otras enfermedades que requieren la separación de ácidos nucleicos. Este método simplificado elimina la necesidad de centrífugas y es adecuado para laboratorios con recursos limitados. Además, es fácilmente automatizable, lo que facilitaría el procesamiento de un mayor volumen de muestras en un tiempo dado. Este enfoque contribuiría a la independencia de recursos extranjeros en el diagnóstico de enfermedades infecciosas y beneficiaría la investigación en genética y biología molecular.

Responsables:

Rodríguez Torres, Claudia Elena