Nuevas evidencias sobre prediabetes: la sangre refleja cambios epigenéticos tempranos inducidos por la dieta

Un equipo de investigación del Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (CENEXA, UNLP-CONICET, CeAs-CICPBA), integrado por los doctores María Victoria Mencucci, Carolina Lisi Román, Luis Emilio Flores, Flavio Francini y Bárbara Maiztegui, junto con Ezequiel Lacunza y Martín Carlos Abba del Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas (CINIBA), publicó en la revista The Journal of Nutrition el trabajo titulado “Characterization of Blood DNA Methylation Changes in a Murine Model of Prediabetes Induced by Fructose and Its Reversal”. El estudio analiza cómo una dieta rica en fructosa puede generar cambios epigenéticos detectables en sangre durante la prediabetes.

La prediabetes constituye una etapa temprana de la diabetes tipo 2 y representa una ventana de oportunidad crítica ya que es una fase en la que todavía es posible revertir las alteraciones metabólicas mediante cambios en el estilo de vida. Sin embargo, aún se conoce poco sobre las modificaciones moleculares tempranas asociadas a este proceso.

Para investigar estos mecanismos, el equipo utilizó un modelo experimental que consiste en ratas alimentadas con fructosa, capaz de inducir alteraciones similares a las observadas en la prediabetes humana. Luego, un grupo de animales retornó a una dieta estándar para evaluar si los cambios podían revertirse.

Los resultados mostraron que, tras retirar la fructosa, los parámetros metabólicos alterados volvieron a valores normales. Sin embargo, el análisis del ADN en sangre reveló miles de cambios en la metilación asociados a genes vinculados con procesos metabólicos, fosforilación oxidativa y funciones mitocondriales relacionadas con la producción de energía celular.

Lo más relevante es que algunas de estas modificaciones persistieron incluso después de la recuperación metabólica, lo que sugiere la existencia de una posible “memoria metabólica” inducida por la alimentación. Entre los genes identificados se destacaron Uxs1, Emb y Ces1f, potencialmente involucrados en etapas tempranas del desarrollo de diabetes tipo 2.

El hallazgo de cambios epigenéticos detectables en sangre periférica resulta especialmente importante porque abre perspectivas para el desarrollo futuro de biomarcadores mínimamente invasivos orientados al diagnóstico precoz y la prevención de enfermedades metabólicas. Los resultados refuerzan la importancia de la prevención temprana y de sostener hábitos saludables a lo largo del tiempo, ya que ciertas huellas moleculares asociadas a una alimentación inadecuada podrían persistir aun después de recuperar parámetros clínicos normales.